La brochure investigateur (BI, ou Investigator’s Brochure) rassemble toutes les données cliniques et non cliniques disponibles sur un médicament expérimental. Elle permet à l’investigateur de comprendre le produit qu’il administre, d’évaluer le rapport bénéfice/risque pour ses patients et de reconnaître les effets indésirables attendus. Pièce obligatoire du dossier de demande d’essai clinique, elle doit être relue au moins une fois par an. Chez CLINACT, CRO de MultiHealth Group, nous rédigeons et mettons à jour les brochures investigateur pour le compte des promoteurs.
Qu’est-ce que la brochure investigateur ?
La BI est un document rédigé et tenu à jour par le promoteur. Elle n’est pas propre à un essai : elle porte sur le produit et sert à tous les essais qui l’évaluent. Son rôle est double. Elle informe l’investigateur pour qu’il prenne des décisions médicales éclairées, et elle fournit aux autorités et aux comités d’éthique la base scientifique qui justifie l’essai.
Elle accompagne le produit tout au long de son développement. Une première version est rédigée avant le premier essai chez l’homme, à partir des seules données non cliniques, puis elle s’enrichit à chaque phase avec les résultats cliniques obtenus. Son introduction et la synthèse des données s’appuient souvent sur une revue systématique de la littérature.
Son contenu est notamment encadré par l’ICH E6(R3), la guideline de Bonnes Pratiques Cliniques, dont l’Appendix A est consacré à l’Investigator’s Brochure. Dans l’Union européenne, le règlement (UE) n° 536/2014 en fait une pièce obligatoire de la demande d’autorisation et impose sa mise à jour dès qu’une information de sécurité nouvelle et pertinente est disponible.
La brochure investigateur suit une structure standardisée
L’ICH E6 propose un plan type, que la plupart des promoteurs reprennent tel quel pour faciliter la lecture par les évaluateurs.
| Section | Contenu attendu |
| Page de titre et confidentialité | Nom du produit, numéro d’édition, date, version remplacée, mention de confidentialité |
| Résumé | Synthèse de 2 pages environ des données physiques, chimiques, pharmacologiques, toxicologiques et cliniques |
| Introduction | Classe thérapeutique, rationnel de développement, indications envisagées |
| Propriétés physiques et pharmaceutiques | Formule, formulation, conditions de stockage et de manipulation |
| Études non cliniques | Pharmacologie, pharmacocinétique et métabolisme, toxicologie chez l’animal |
| Effets chez l’homme | Pharmacocinétique, sécurité et efficacité observées, expérience après commercialisation le cas échéant |
| Synthèse et recommandations | Interprétation des données, précautions, surveillance recommandée, informations de sécurité de référence (RSI) |
La dernière section est la plus utile pour l’investigateur au quotidien. Elle traduit les données en consignes concrètes : quels effets surveiller, quelles interactions éviter, quelle conduite tenir en cas de surdosage.
Les informations de sécurité de référence sont la partie la plus sensible
La BI contient les informations de sécurité de référence, ou RSI (Reference Safety Information). C’est la liste des effets indésirables considérés comme attendus pour le produit. Elle détermine si un effet indésirable grave est « inattendu », et donc s’il doit être déclaré comme SUSAR aux autorités dans les délais réglementaires.
Une RSI trop large masque des signaux. Une RSI trop restrictive multiplie les déclarations. En Europe, une modification de la RSI est en principe une modification substantielle qui doit être autorisée avant d’être appliquée. Le travail de rédaction se fait donc en lien étroit avec l’équipe de pharmacovigilance.
Sur la forme, la RSI se présente sous la forme d’un tableau distinct et clairement identifié, qui liste les effets indésirables graves attendus par terme MedDRA, avec leur fréquence observée. La RSI doit retenir les effets indésirables graves pour lesquels les données disponibles apportent des éléments raisonnables en faveur d’une relation causale avec le médicament expérimental. Les recommandations européennes considèrent par ailleurs qu’un effet fatal ou mettant en jeu le pronostic vital doit en règle générale rester inattendu.
La mise à jour de la BI obéit à un calendrier précis
Le promoteur doit relire la BI au moins une fois par an. En pratique, la mise à jour annuelle est souvent alignée sur la période couverte par le rapport annuel de sécurité (DSUR), ce qui garantit la cohérence des deux documents. Une mise à jour peut aussi être déclenchée à tout moment :
- nouveaux résultats non cliniques, par exemple une étude de toxicologie à long terme ;
- fin d’un essai clinique et disponibilité de son rapport d’étude clinique ;
- signal de sécurité ou nouvel effet indésirable identifié ;
- modification de la formulation ou du procédé de fabrication.
Chaque nouvelle édition doit être communiquée aux investigateurs et soumise via CTIS selon le circuit réglementaire applicable, qui dépend de la nature et de l’impact des modifications apportées. Un tableau récapitule les changements par rapport à la version précédente.
Les bonnes pratiques de rédaction d’une BI
- Rester factuel. La BI n’est pas un document promotionnel. Les données défavorables doivent y figurer au même titre que les autres. Un premier jet produit par une IA générative doit être vérifié avec la même exigence.
- Écrire pour un clinicien. L’investigateur n’est pas toxicologue. Chaque résultat non clinique doit être relié à sa signification pour l’homme.
- Assurer la cohérence. Doses, populations et effets indésirables doivent concorder avec le protocole, le CSR et le DSUR.
- Tracer les versions. Numéro d’édition, date et résumé des modifications facilitent les inspections.
Lorsque le médicament est déjà autorisé et utilisé dans ses conditions d’AMM, le résumé des caractéristiques du produit (RCP) peut remplacer la BI. Pour les dispositifs médicaux, le règlement (UE) 2017/745 (MDR) et la norme ISO 14155:2026 encadrent également le contenu de la brochure pour l’investigateur.
Faire rédiger votre brochure investigateur par MultiHealth Group
Rédacteurs médicaux, experts réglementaires et pharmacovigilants travaillent ensemble au sein de MultiHealth Group pour produire des BI cohérentes avec l’ensemble de votre dossier. Découvrez notre expertise en rédaction médicale et scientifique et en affaires réglementaires, ou contactez nos équipes.
Questions fréquentes sur la brochure investigateur
Besoin d’accompagnement ?
Vous devez rédiger ou mettre à jour la brochure investigateur de votre médicament expérimental ? Nos experts CLINACT vous accompagnent de la première édition aux mises à jour annuelles : synthèse des données non cliniques et cliniques, rédaction de la RSI avec l’équipe de pharmacovigilance et cohérence avec le protocole et le DSUR.
